Remedios pudo haber sido la capital del centro de Cuba, pues desde los comienzos estuvo lejos de los gobiernos de Santiago y de San Cristóbal de La Habana; porque Remedios o Santa Cruz de la Sabana —como se llamó inicialmente— fue fundada en la ensenada del Tesico, justo en mitad de la Isla, como parte de un feudo personal, el de Vasco Porcallo de Figueroa, aquel que fuera a conquistar la Florida. Por eso no fue reconocida como la tercera villa fundada por los españoles en Cuba.

El misterio ha envuelto a Remedios durante todo su tiempo. Al principio, los secretos de su creación; luego, la desesperación por el abandono, que llevó al tráfico de carnes y cueros con corsarios y filibusteros, el asalto de piratas y hasta una supuesta boca del infierno se situó en las inmediaciones de la población.

Se ha discutido sobre si su asiento ha cambiado dos o tres veces. El desaparecido historiador Rafael Farto, consideraba imposible el tercer traslado para apenas unos metros más adentro, si la excusa era el temor de ataques piratas.

La población pudo haberse constituido inicialmente en el cacicazgo y luego moverse hacia su asiento actual en busca de un terreno mejor, pero el tercer traslado ya debió ser el intento de aquel cura, que por llevar a los remedianos hacia sus terrenos del Hato de Antón Díaz, devino fundación de Santa Clara, ante la intransigencia de los remediamos que no se dejaron amedrentar ni por los demonios que salían de la boca del Boquerón, maniobra sutil del párroco para convencer a los más testarudos

Luego de un comienzo místico digno de la oscuridad de aquellos años de 1500, la villa pasó por tiempos de gran prosperidad que la fueron conformando tal como se ve hoy a sus cinco centurias.

La historia patria tuvo en Remedios a hijos muy destacados: generales de la Guerra de Independencia como Andrés y Alejandro del Río, o Francisco Carrillo. Músicos ilustres como Alejandro García Caturla, o pintores de altos quilates como Carlos Enríquez. Hasta un presidente de España: el general Berenguer.